目前，COVID-19已经成为最受关注的全球重大突发公共卫生问题。抗病毒治疗是治疗和防控新冠疾病的一个非常重要的部分。如何在突发情况下评价抗病毒药物的疗效和安全性？我们仍然需要严格的随机对照临床试验吗？或者我们可以放松要求，只使用观察性研究、甚至回顾性病例研究？ 近日，Pediatric Investigation总编照日格图教授团队发表了题为“Progresses in clinical studies on antiviral therapies for COVID-19—Experience and lessons in design of clinical trials”的综述文章。文章首先指出什么是抗病毒治疗？在大流行或突发卫生事件期间如何来评价抗病毒药物的疗效和安全性？一定要用严格设计的前瞻性随机对照的临床试验来评价。作者接着总结了目前所发表的COVID-19抗病毒药物的随机对照临床研究进展。分别综述了瑞德西韦、洛匹那韦-利托那韦、阿比朵尔、氯喹/羟氯喹、利巴韦林、干扰素、阿奇霉素、以及其他或复合抗新冠病毒药物的临床疗效和安全性研究。作者指出研究人员仍然需要使用严格的随机对照临床试验来评价抗新冠病毒药物。作者明确指出，瑞德西韦是目前唯一通过随机对照临床试验证实的单一的对COVID-19有效而且安全的抗病毒药物。美国食品和药物管理局（FDA）已经正式批准将该药用于需要住院治疗的成人和12岁以上儿童新冠病毒肺炎患者的治疗。随机对照临床试验结果并没有支持氯喹/羟氯喹对新冠肺炎的疗效和安全性。
该综述还有针对性地指出了COVID-19抗病毒治疗临床研究设计方面的教训和经验：
① 临床试验应当设病毒学结局。② 应当设非抗病毒药物治疗的对照组。③ 从发病到开始治疗的时间不应当太长，以5天左右为宜。④ 随机分组应当针对多种因素分层。⑤ 亚组分析很重要。⑥ 试验中如果使用其他抗病毒药物或治疗方式，应在组间平衡。⑦ 与其他药物同时治疗时要高度谨慎、避免出现严重不良反应。⑧ 预先采取措施、进行多中心研究，争取在短时间内纳入足够多的病例。
*原文信息: Zhaori, G, Lu, L, Liu, C, Guo, Y. Progresses in clinical studies on antiviral therapies for COVID‐19—Experience and lessons in design of clinical trials. Pediatr Invest. 2020; 4: 263‐274. DOI: https://doi.org/10.1002/ped4.12227 [Health Sciences]